الخصائص النباتية الشعبية

وصف النبات

عشب معمر زاحف ذو جذر درني خشبي إلى حد ما، السيقان قصيرة مكسوة بالشعيرات لفترة قصيرة، تتحول بعدها إلى حرشفية خشنة. المحاليق بسيطة، ملساء و رفيعة ونادرا ما تنقسم. نصل الورقة بيضاوي مستطيل بطول 10 – 60 مم و8-55 مم عرض، حرشفية خشنة مشعرة من أسفل ناعمة من السطح ماعدا العروق مشقوقة بعمق إلى 3-5 فصوص. الفصوص الطرفية ملتحمة بالفص المركزي الأطول، أما السويقات فمكسوة بشعيرات أكثر، و توجد حراشف رمحية الشكل و بيضاوية بطول 4-5 مم و عرض 1,5 مم تحمل الزهور المذكرة على سويقات طويلة وكأس ناقوسي الشكل بطول 4-8 مم و 5 مم عرض، والتويج ذو لون أصفر باهت بيضاوي محدب من الطرف بطول 8 مم و عرض 5 مم. الزهور المؤنثة محمولة على سويقات أطول من الزهور الذكرية وكرسي الزهرة أنبوبي قصير والفصوص رمحية الشكل بطول 5 مم. المبيض شبه كروي مكسو بالشعيرات، الثمرة محمولة على سويقات طويلة، كروية ناعمة مخططة طوليا باللون الأخضر قطر 5 – 7 سم. قشرة الثمرة رقيقة ممتلئة بلباب إسفنجي جاف ذو مذاق مر جدا. البذور عديدة بيضاوية مستطيلة ذات لون بني مائل إلى الصفرة بطول 6 مم و3 مم عرض (Jongbloed; 2003, eFloras, Mandaville; 1990)

الموطن والتوزيع الجغرافي

النبات شائع جدا في الأماكن الرملية، ويعطي الحنظل منظرا عجيبا في الصحاري الحارة بمعظم البلدان العربية. يتأثر الحنظل سلبا في الشتاء ويتعافى صيفا ويتمتع بقدره رائعة على التكيف بالنمو في التربة الرملية الحارة في شهور الصيف حيث نادرا ما يوجد نبات آخر قادرا على الحياة وذلك لتمتعه بالجذر الوتدي الممتلئ بالعصارة. ينتشر الحنظل في كل الإمارات ماعدا المناطق الغربية والجنوبية من الدولة (K.H. Batanouny; 1999, Shahina A. Ghazanfar; 1994).

الجزء المستخدم

البذور وزيت البذور

الاستخدامات الشعبية والطبية

تستخدم الأوراق كمدرة للبول كما تستخدم لعلاج الصفراء والربو. يعتقد أن الجذور مفيدة لالتهابات الصدر، انقطاع الطمث، الروماتيزم وآلام المفاصل كما يستخدم خارجيا للعيون وألم الرحم. الثمار مسهلة، طارده للديدان، مخفضة للحرارة وطارده للغازات. كما أنها تستخدم لعلاج الأورام، البهاق، القروح، الربو، التهاب الشعب، الإفرازات البولية، تضخم الطحال، تدرن الغدد بالرقبة، الانتفاخات، الإمساك، فقر الدم وأمراض الحلق. لب الثمرة مسهل قوي، مدر للبول، كما يستخدم لعلاج مرض السيلان و الصرع. تستخدم الأوراق والبذور والجذور والثمار الجافة تستخدم لعلاج عقر الكلاب ولدغات الحشرات والزواحف و كمسهل  ولآلام المفاصل و كصبغة للشعر. تمزج الأوراق المسحوقة مع المياه و تؤخذ كملين كما تمزج الجذور المسحوقة مع حليب الماعز و يستخدم كمسهل قوي ولعلاج المغص. في اليمن تمزج البذور مع الطعام لتقليل مفعولها المسهل القوي. تستخدم البذور المسحوقة مع الماء كشامبو للشعر ولإكسابه لوناً داكنا. معجون الثمرة مع الزيوت يستخدم كدهان لتخفيف آلام المفاصل. يعد هذا النبات علاجاً فعالاً كمسهل ومدر للبول ومقيئ ومنشط لإفراز العصارة المعوية المعدية. يؤخذ عادة مع نبات البنج لمنع الإمساك ويساعد في نمو الشعر. وينصح بتناوله أثناء الحمل والرضاعة.  (K.H. Batanouny; 1999, Shahina A. Ghazanfar; 1994, Fawzy Kotb; 1985)

الدراسات العقاقيرية والكيميائية

أجزاء النبات محل الدراسة

البذور

أظهر مقطع عرضي في البذور أن غلاف البذرة يتكون من طبقة عمادية سميكة شبيهة بطبقة البشرة ذات الخلايا الطويلة السميكة والجدران الإحديدابية والهياكل القضيبية البنية اللون التي تعطيها مظهراً يشبه شكل اللهب. لا تمتد هذه الهياكل القضيبية إلى الجزء الخارجي من غلاف البذرة. الجانب الداخلي من هذه الطبقة مجاور لطبقة صفراء مائلة إلى اللون الرمادي من خلايا نسيج خشبي صغيرة مع جدران سميكة مثقبة. يوجد تحتها عدد من طبقات النسيج الخشبي الأخرى التي يزداد حجمها تدريجيا بدايةً من الطبقة الموجودة تحت البشرة في اتجاه الجزء الداخلي من البذور. خلايا النسيج الخشبي الأكبر ذات لون أصفر ومتراصة معاً بقوة لتعطي أشكالاً تشبه الكتل. فهي سميكة بشكل كبير مع تجاويف ضيقة ومتفرعة طولياً. خلايا السويداء صفراء مضلعة وتحتوي على قطرات دهنية.

الجزء النباتي محل الدراسة

مسحوق البذور

تتكون المادة من مسحوق بذور النبات وهو عبارة عن مسحوق بني مائل إلى الأصفر، دهني، خشن رملي له رائحة خفيفة مميزة وطعم مر جدا يدوم لفترةً. بالفحص المجهري أظهر المسحوق أجزاء من طبقات قشرة البذور ذات اللون البني الفاتح تشبه الصفائح السميكة. وتظهر طبقة شبيهة بطبقة البشرة العمادية ذات الهياكل القضيبية البنية اللون التي تعطيها مظهراً شبيهاً بشكل اللهب، بالإضافة إلى مجموعات صغير معزولة من خلايا النسيج الداعم الأصفر الفاتح من غلاف البذور، ويلاحظ أيضاً وجود خلايا فردية في بعض الأحيان. كما يظهر أيضاً خلايا النسيج الداعم الكبيرة الصفراء اللون المتراصة بقوة ومغلظه بشكل كبير مع تجاويف ضيقة ومتفرعة طولياً. تحتوي خلايا السويداء الصفراء متعددة الأضلاع على قطرات دهنية.

 أجزاء النبات محل الدراسة

البذور

• أ. جزء من البذور يبين قشرة البذور مع البشرة المميزة التي تتكون من خلايا عمادية مصفرة إلى البني سميكة مع قضبان بشكل اللهب (خلايا لهبية)، يتكون الجزء الداكن من طبقات نسيج خشبي لغلاف البذرة ذات جدران سميكة ومثقبة.
• ب. جزء من سويداء البذور تظهر خلاياها المضلعة بلونها الأصفر التي تحتوي على قطرات دهنية.
• ج. أجزاء من البذور تظهر أنسجة مختلفة، وأنواع مختلفة من الخلايا، ومحتويات الخلية وقطرات دهنية. 

المكونات الكيميائية

أكدت الأبحاث المنشورة السابق اجراءها على هذا النبات وجود مركبات القلويدات، الجلوكوسيدات، الفلافونيدات، الاستيرودات ومشتقات جلوكوسيدات الكيوكيربيتاسين. 
 " المكونات الكيميائية مذكورة تفصيلاً بالنسخة الإنجليزية من نفس المطبوعة"

وقد أجريت الدراسات الكيميائية التالية في مجمع زايد لبحوث الأعشاب والطب التقليدي على النبات (العمل غير منشور) وكانت النتائج كالتالي (Quality Control methods, 1998; Evans, (1996).

الثوابت الطبيعية والكيميائية 

فقدان الوزن عند التجفيف في 105 درجة مئوية                              6.20
قابلية الذوبان في الكحول المطلق                                               18.8
قابلية الذوبان في الماء                                                          6.85 

معدل الاستخلاص المتتابع (٪)

بالأثير البترولي ( 60-80)                                                    1.96
بالكلوروفورم                                                                    1.70
بالكحول المطلق                                                                2.85

قيم الرقم الهيدروجيني (محلول مائي)

الرقم الهيدروجيني للمحلول 1٪                                            5.846
الرقم الهيدروجيني للمحلول 10٪                                          5.697

قيم الرماد (٪)

مجموع الرماد                                                              2.49
الرماد القابل للذوبان في الماء                                             1.17
الرماد غير القابل للذوبان في الحامض (10٪ حمض الهيدروكلوريك)    0

تحليل العناصر المعدنية

تحليل وتحديد المعادن		رابطة الكيمياء التحليلية الرسمية الدولية
الجهاز المستخدم		شيمادزو(AA-6800)أسلوب اللهب
العنصر	التركيز القياسي ميكروجرام/ مل (جزء في المليون)	تركيز العينة ملغ/ مل	امتصاص العينة	التركيز الفعلي ملغ/ مل	التركيز الفعلي%
الكروميوم	1، 2، 4	20.056	0.000	0.00000	0.00000
الزنك	0.5، 1، 2	20.056	0.1055	0.050555	0.0050555
النحاس	0.5، 1، 2	20.056	0.0198	0.0094450	0.0009445
الحديد	1، 2، 4	20.056	0.0104	0.0199350	0.0019935
البوتاسيوم	1، 2، 4	20.056	1.5608	0.883215	0.0883215
الرصاص	1، 2، 4	20.056	0.0024	0.01265	0.001265
الكادميوم	0.25، 0.5، 1	20.056	0.0000	0.0000	0.0000
التركيز في كل جزء من مليون = 1 ميكروجرام/مل، التركيز الفعلي (%) = التركيز الفعلي (لكل جزء من مليون)X0.0001]1 جزء من مليون = 0.0001%

دراسات طيف الأشعة فوق البنفسجية

تركيز العينة ملغ / مل	المذيب	أقصى امتصاص (ن م)	أدنىامتصاص(ن م)	الامتصاص (الأقصى - الأدنى )
4.6	مثيل السائل المعوي بدون افراز البنكرياسpH=7.5±0.1	274	259	1.008 - 0.957
-	مثيل السائل المعدي بدون الببسينpH=1.2±0.1	بدون تغيير	بدون تغيير	-

الدراسات الكروماتوجرافية

بصمة المرتسم الاستشرابي على الطبقة الرقيقة: (واجنر و بلادت، 1996)

بصمة المرتسم الاستشرابي علي الطبقة الرقيقة لمستخلص إثير البترول (60-80) (المسار1) ومستخلص الميثانول (المسار2)

الطور المتحرك الشكل	أ، ج، د	:	خلات الأثيل, ميثانول, الماء (10:13.5:100)
	ب	:	التولوين, خلات الإيثيل (7:93)
	د	:	التولوين, فورمات الإيثيل, حمض الفورميك (1:4:5)
الكشف	أ	:	الكشف بالأشعة فوق البنفسجية 254 ن م
	ج	:	الكشف بالأشعة فوق البنفسجية 365 ن م
الاشتقاق	ب، د	:	الكواشف فانيلين حمض الكبريتيك تحت الضوء العادي

الدراسات الدوائية والسمية

فيما يلي استعراض موجز لبعض الأنشطة الدوائية والسمية الهامة التي نشرت في المؤلفات العلمية المختلفة لنبات الحنظل:أظهر مستخلص الميثانول لثمار نبات الحنظل أثراً مثبطاً على ردود الفعل السالبة للحساسية الجلدية المفرطة بشكل خاص على الأذن في الفئران كنوع أول لنموذج الحساسية (Yashikawa; 2007). مستخلص لب الحنظل ملين طويل الأمد (Lorenze;2005). وتستخدم في الإمارات العربية المتحدة نباتات تقليدية كثيرة مثل نبات الحنظل كعلاجات مضادة لمرض السكري. زادت مستويات ألانين أمينوترانسفاريز (ALT)، الكلاين فوسفاتيز (ALP)، أمينوترانسفاريز (AST)، غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT)، ولاكتيك ديهايدوجنيز (LDH) بشكل ملحوظ في البلازما بعد ظهور مرض السكري. عمل تناول مستخلص النبات عن طريق الفم خفض مستوى (AST)و (LDH) في البلازما بشكل كبير. ولكن مستخلص النبات أخفق في خفض مستوى زيادة (GGT) و(ALP) في دم في الجرذان المصابة بالسكري. زاد معدل اليوريا والنيتروجين (BUN) في الدم بشكل ملحوظ بعد ظهور مرض السكري. لم يلاحظ فرق كبير في مستويات الكرياتينين، البوتاسيوم، الصوديوم، الكالسيوم والفوسفور، (K +، Na +، Ca2 +P) في دم الفئران العادية والمصابة بالسكري. ولم يثبت أي تأثير لمستخلص النبات على مستوى اليوريا والنيتروجين(BUN)، إلا أنه تسبب في زيادة مستوى البوتاسيوم والصوديوم (K +Na) في الجرذان المصابة بداء السكري. ثبت أن أخذ المستخلص المائي لنبات الحنظل بالفم، يمكن من تحسين بعض الآثار السامة للإستربتوزوتوسين(Al-Ghaithi; 2004).

تم إعطاء مستخلص الايثانول 50٪ من خام نبات الحنظل بالفم لذكور الجرذان البيضاء لتقييم آثاره المضادة للخصوبة. حيث أظهر المستخلص فعالية مضادة للأندروجين، وبالتالي يحدث عقم قابل للرجوع في ذكور الجرذان البيضاء (Chaturvedi; 2003).
 وتسببت التغذية بخليط من الحنظل في حالات نفوق بين الفئران. فقد أتت إصابات الجهاز الحيوي مصحوبة بفقر الدم ونقص الكريات البيضاء مع تغيرات أنشطة ألانين أمينوترانسفاريز (ALT)، الكلاين فوسفاتيز (ALP)، أمينوترانسفاريز (AST) في المصل مع بعض التغيرات في تركيزات البروتين الكلي (TP)والألبومين ALB) (واليوريا (Urea)، وغيرها من مكونات المصل. ولم يتغير تركيز البيليروبين في المصل (AL-Qarawi; 2003). ولم يتسبب مستخلص الحنظل في أي آثار سمية على الكبد عند تركيزات تصل إلى 100 ميكروجرام/مل خليط عندما حضنت شرائح الكبد في وسط وليام E لمدة 22 ساعة. ولم يمل على الوقاية من الاصابة بتسمم الكبد المستحدث برابع كلوريد الكربون. بل قد يزداد الضرر أحيانا بسبب ارتفاع تركيزات المستخلص (Barth; 2002).
يستخدم عادة منقوع من ثمار الحنظل كدواء تقليدياً مضاد لمرض السكر في بلدان البحر الأبيض المتوسط. وأظهرت هذه الدراسة أن مستخلصات مختلفة من بذور الحنظل لها تأثيراً محفزاً للإنسولين والتي يمكن أن تعزى ولو جزئياً لنشاط هذه الثمار المضاد لمرض السكري. يعمل المستخلص المائي من قشرة الحنظل على خفض لسكر الدم والذي يمكن أن يفسر بوجود الصابونين(Abdel-Hassan; 2000). وسجل أن للنبات خصائص مخفضة لسكر الدم، إدرار البول، مكافحة الصرع، والإفرازات المخاطية التناسلية، وتأثيراً مضاداً للنقرس والاستسقاء (Guiso Gallisai; 2002). تم تقييم السمية الحادة والآثار المرضية للصابونين المستخلص من نبات الحنظل على الفئران، وكان تقدير متوسط الجرعة القاتلة (LD50) من الصابونين 200 ملجم/كجم. واقتصرت التغييرات النسيجية على الأمعاء الدقيقة، الكبد والكلى، في حين لم تطرأ أي تغيرات على المعدة، الأمعاء الغليظة والقلب (Diwan; 2000).
ثبت أن تناول ثمار الحنظل بجرعة 0.25 جم/كجم/يوم عن طريق الفم أو أوراق الحرمل 0.25 جم/كجم/يوم لمدة 42 يوما ليست قاتلة. ولكن الجمع بين النباتين (0.25 + 0.25 جم/كغ/يوم) ثبت أنه قاتل خلال 26 يوما مع ظهور أعراض قبل النفوق مثل الإسهال الغزير، والجفاف، وفقدان في الحالة المزاجية، والترنح والاستلقاء (Adam et al; 2000). كما تسببت التغذية بخليط من الحنظل والدفلة في حالات نفوق في الفئران (Al-Yahya; 2000).
دراسات التقييم الدوائية والسمية التالية أجريت على المستخلص المائي لنبات الحنظل ( Citrullus colocynthis) وتقييم نتائجها في الجدول التالي(Derelanko, 2002; Han, 2003): 

النشاط	النتائج
	قوي	متوسط	خفيف	سالب
التأثير المضاد للسكري	√
تسكين الألم	√
التأثير المضاد للاكتئاب				√
التأثير على المعي الصائم للأرنب (معزول)	√
التأثير على قاع معدة الجرذ (معزول)	√
التأثير على المعي اللفائفي المعزول من خنزير غينيا (معزول)	√
التأثير على الأذين الأيمن للجرذ (معزول)		√
التأثير على النشاط الحركي	√
دراسة التناسق الحركي (قوة القبضة, والنشاط الحركي)	√
درجة الحرارة (المستقيم)	√
السمية	√

ملخص النتائج

تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن المستخلص المائي للنبات يحدث تأثيراً كبيراً خافضاً لسكر الدم في الفئران.

وأظهر المستخلص نشاطاً واضحاً للحد من الألم في اختبار اللوح الساخن. تسبب مستخلص النبات في نشاط قوي مسبب للتقلصات والذي يوفر الأساس العلمي لاستخدامه في تنظيم وظيفة الجهاز الهضمي من خلال تسريع الحركة وتخفيف الإمساك. قد تسبب الجرعة الزائدة في اضطرابات الجهاز الهضمي. أظهر اختبار التأثير على قاع معدة الفئران المعزولة الطبيعة المسهلة لمستخلص النبات. كشف مستخلص النبات عن نشاط إيجابي للانقباض العضلي في عضلة القلب ويستخدم لدعم وظيفة القلب. لم يظهر المستخلص أي نشاط مضادة للاكتئاب. ثبت أن تناول مستخلص النبات عن طريق الفم بجرعة 200 و 250 ملجم/كجم غير قاتل ولكنه أظهر أعراض إسهال غزير، وعدم تناسق في حركة الجسم وحالة من الإعياء، وعدم القدرة على الحركة، أو الاستلقاء. 

التأثير المضاد للميكروبات

   أظهر مستخلص النبات تأثيرا مثبطا لنمو بعض الميكروبات.
" التفاصيل مذكورة بالنسخة الإنجليزية من نفس المطبوعة"

المراجع

Abdel-Hassan IA, Abdel-Barry JA, Tariq Mohammeda S. The hypoglycemic and antihyperglycaemic effect of Citrullus colocynthis fruit aqueous extract in normal and alloxan diabetic rabbits. J Ethnopharmacol,. 2000 71:325-30

Adam SEI , Al-Farha AH, Al-Yahya A. Effect of combined   Citrullus colocynthis and Rhazya stricta use in Najdi sheep.  Am J Chin Med, 2000, 28:385-390

Al-Ghaithi F, El-Ridi MR, Adeghate E, Amiri MH. Biochemical effects of Citrullus colocynthis in normal and diabetic rats. Mol Cell Biochem,   2004, 261:143-269

AL-Qarawi AA, Adam SE. Effect of combination of   Capsicum frutescens and Citrullus colocynthis on growth, haematological and pathophysiological parameters of rats. Phytother Res,   2003, 1:92-5

Al-Yahya MA, AL-Farhan AH, Adam SE.  Preliminary   toxicity study on the individual and combined effects of Citrullus colocynthis and Nerium oleander in rats. Fitoterapia.  2000, 71:385-391

Ambi1, A. A., Abdurrahman, E. M M, Sule, I.  . Pateh, U. U Abdurrahman Y. R.  and Ibrahim N. D. G.,Phytochemical Screening and Histopathological Studies on the Seeds of Colocynthis Citrullus in Albino Rats . Nig. Journ. Pharm. Sci., October, 2007, Vol. 6 No. 2, P. 7 – 13

Barth A, Müller D, Dürrling K. In vitro investigation of a standardized dried extract of Citrullus colocynthis on liver toxicity in adult rats. Exp Toxicol Pathol,   2002, 54:223-230

Batanouny, K.H.  et al. Wild medicinal plants in Egypt – an inventory to support conservation and sustainable use. The Palm Press, Egypt, p.42, 1999

Delazar, A., Gibbons, S., Kosari, A. R., Nazemiyeh, H., Modarresi, M., Nahar, L., Sarker, S. D. Flavone C-glycosides and cucurbitacin glycosides from Citrullus colocynthis. Tehran University of Medical Sciences DARU Volume 14, No. 3, 2006 p. 109- 114

Diwan FH,  Abdel-Hassan IA, Mohammed ST.  Effect of saponin on mortality and histopathological   changes in mice. East Mediterr Health J. 2000, 6:345-351

El-Ghonemy, A. A. (1993). Encyclopedia of Medicinal plants of the United Emirates. 1st Edition. University of U.A.E

Fawzi, M. K. (1995). Weeds in the United Arab Emirates. University of U.A.E

Flora of Pakistan; www.efloras.org

Galal T. Maatooq, Saleh H. El-Sharkawy, M. S. Afifi and Jack P. N. Rosazza. C-p-hydroxybenzoylglycoflavones from Citrullus colocynthis. Phytochemistry Volume 44, Issue 1, January 1997, Pages 187-190

Guiso Gallisa F.Information In: Sincich, F. 2002. Bedouin Traditional Medicine in the   Syrian Steppe. Rome, FAO. 114-115

Jonbloed, M. V., Feulner, G. R., Boer, B. & Western, A. R. (2003). The comprehensive Guide to the Wild Flowers of the United Arab Emirates, Erwda, Abu Dhabi, U.A.E

Lavie, D. Willner, D.  and Merenlender, Z.  Constituents of Citrullus colocynthis (L.) Schrad.  Phytochemistry Volume 3, Issue 1, January 1964, Pages 51-56

Lorenz PR, Lippmann F, Dürrling K, Solf M, Geissler J.  Pharmaco-toxicological and clinical studies with colocynthis pulp extracts  Arzneimittelforschung,   2005, 55:621-663

Mandaville, J. P. (1990). Flora of Eastern Saudi Arabia. Kegan Paul International, Riyadh, Saudi Arabia

Miller, A. G.  and M. Morris . 1988. Plants of Dhofar, The Southern Region of Oman. Traditional Economic and Medicinal Uses. Diwan of Royal Court Sultanate of Oman—Holmes MC Dougall, Edinburgh, Scotland

Natiq A.R. Hatam, Donald A. Whiting and Nahia J. Yousif.  Cucurbitacin glycosides from Citrullus colocynthis.  Phytochemistry. Volume 28, Issue 4, 1989, Pages 1268-1271

Nmila R, Gross R, Rchid H, Roye M, Manteghetti M, Petit P, Tijane M, Ribes G, Sauvaire Y. Insulinotropic effect of Citrullus colocynthis fruit extracts. Planta Med,    2000, 66:418-423

Rastogi & Mehrotra, Compendium of Indian medicinal plants : vol. 1, PID, New Delhi,1990,p.105

Rastogi & Mehrotra, Compendium of Indian medicinal plants : vol. 2, PID, New Delhi,1991,p.185

Rastogi & Mehrotra, Compendium of Indian medicinal plants : vol. 3, PID, New Delhi,1993, p.174

Rastogi & Mehrotra, Compendium of Indian medicinal plants : vol. 4, PID, New Delhi,1995, p.188

Rastogi & Mehrotra, Compendium of Indian medicinal plants : vol. 5, PID, New Delhi,1998, p.210

Shahina A. Ghazanfar. (1994). Handbook of Arabian Medicinal Plants. CRC Press

Western, A. R. (1986).  The Flora of United Arab Emirates. An introduction. –Al Ain

Western, A. R. (1989). The Flora of United Arab Emirates. An introduction. Publications of the U.A.E. University

Yoshikawa M Morikawa T, Kobayashi H, Nakamura A, Matsuhira K, Nakamura S, Matsuda  H. Bioactive saponins and   glycosides. XXVII. Structures of new cucurbitane-type triterpene glycosides and antiallergic constituents from Citrullus colocynthis. Chem Pharm Bull, 2007, 55:428